一、溶解測(cè)試

溶解測(cè)試用于評(píng)估在嚴(yán)格控制條件下化合物溶解形成溶液的速率和量。在美國(guó)藥典（USP）藥品專(zhuān)論中的溶解測(cè)試有助于評(píng)估藥品（制劑）的性能，并指示藥品性能何時(shí)低于標(biāo)準(zhǔn)。盡管通過(guò)測(cè)試并不能明確證明樣品的生物利用度或與其他產(chǎn)品的生物等效性，但不通過(guò)則是令人擔(dān)憂(yōu)的原因。

通常，對(duì)于口服藥品，USP專(zhuān)論要求使用《第711章<溶解>》中描述的設(shè)備進(jìn)行溶解測(cè)試。¹

USP設(shè)備1（籃式）和2（槳式）廣泛用于口服固體藥品的溶解測(cè)試。《第711章》中的“設(shè)備適用性"部分描述了溶解設(shè)備的資質(zhì)程序和要求。²

根據(jù)FDA現(xiàn)行的良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMPs）以及ISO/IEC 17025國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，分析儀器的資質(zhì)/校準(zhǔn)也是必需的，該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了測(cè)試和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的一般要求。^3,4

圖1. Vision^® G2 Elite 8

二、研究目的

本研究的目的是評(píng)估使用不銹鋼（PN 74-105-202）或聚偏氟乙烯（PVDF）（PN 74-105-201）制成的設(shè)備II（槳式）溶解潑尼松的百分比差異。此外，還使用了USP 40目籃式設(shè)備I進(jìn)行溶解測(cè)試，以驗(yàn)證該儀器的適用性。潑尼松被廣泛接受作為設(shè)備驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，因此被認(rèn)為是此類(lèi)研究的最佳產(chǎn)品。對(duì)于儀器驗(yàn)證，還可以采用增強(qiáng)機(jī)械校準(zhǔn)（EMC）等其他程序，如FDA指南文件所述。³另一種設(shè)備驗(yàn)證程序也在ASTM E2503-13(2020)中提及。⁴在進(jìn)行溶解測(cè)試之前，該儀器已通過(guò)EMC驗(yàn)證。

三、測(cè)試程序與結(jié)果

如美國(guó)藥典所述，本次溶解測(cè)試使用當(dāng)前的溶解性能驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)片劑，批號(hào)F161Y0，使用日期至2025年11月14日。⁵每片含有潑尼松10毫克。在本次測(cè)試中采用兩階段的方法。使用兩種類(lèi)型的設(shè)備II槳式攪拌器，分別由不銹鋼或聚偏氟乙烯（PVDF）制成。此外，還使用了USP 40目不銹鋼籃式設(shè)備I進(jìn)行溶解測(cè)試。在所有測(cè)試中，溶解介質(zhì)均按照美國(guó)藥典的性能驗(yàn)證測(cè)試程序制備。樣品采集和過(guò)濾均按程序進(jìn)行。使用潑尼松參考標(biāo)準(zhǔn)品（當(dāng)前批號(hào)R083A0）制備標(biāo)準(zhǔn)溶液。樣品和標(biāo)準(zhǔn)的紫外吸收同時(shí)在Shimadzu UV-1800型分光光度計(jì)上使用10毫米石英比色皿測(cè)量，波長(zhǎng)為242納米。原始數(shù)據(jù)按內(nèi)部程序記錄。結(jié)果通過(guò)美國(guó)藥典提供的工具計(jì)算，并在表1中展示。整個(gè)程序在第二天重復(fù)進(jìn)行，結(jié)果報(bào)告在表2中。

四、結(jié)論

上述所有結(jié)果均符合美國(guó)藥典的設(shè)備驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)。基于研究數(shù)據(jù)，顯而易見(jiàn)，PVDF和不銹鋼在藥品釋放方面沒(méi)有顯著差異。兩種類(lèi)型的槳式攪拌器產(chǎn)生了相似的結(jié)果。PVDF與大多數(shù)用于藥品溶解測(cè)試的化學(xué)品兼容。此外，PVDF比不銹鋼更具耐腐蝕性；然而，這兩種材料均由Teledyne LABS提供，用戶(hù)可以根據(jù)個(gè)人偏好選擇使用。

五、引用

1. United States Pharmacopeia, (USP)

2. United Sates Pharmacopeia, (USP) General Chapter<711>Dissolution, USP NF 2023

3. The Use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 – Current Good Manufacturing Practice (CGMP) U.S.Department of Health and Human Service Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) January 2010 Current Good Manufacturing Practices (CGMP)

4. ASTM E2503-13(2020) Standard Practice for Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus

5. Dissolution Performance Verification Standard – Prednisone RS DEPTDOC-00276-01A